Ahil/Hap1蛋白复合体参与抑郁样行为的发生

【摘要】目的：观察Ahi1/Hap1蛋白复合体在抑郁发生后及予以抗抑郁药治疗后的变化，探讨抑郁症可能的发病机制。方法：将ICR小鼠随机分为2组，对照（Con）组、实验（Stress）组；采用空间行为限制建立小鼠抑郁样表型模型；通过小鼠行为学实验（如强迫游泳实验和悬尾实验）观察小鼠是否存在抑郁样表型；采用高效液相色谱法(highperformanceliquidchromatography，HPLC)测定脑组织中五羟色胺(serotonin，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)这两种神经递质的含量；采用酶联免疫吸附测定法(enzymelinkedimmunosorbentassaymethod，ELISA)测定脑组织及血清中脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF）、皮质醇的含量；使用Westernbolt法测定不同部位脑组织内Ahi1、Hap1蛋白的表达情况；用反转录-聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RT-PCR)测定脑组织内信使核糖核苷酸（messengerribonucleicacid，mRNA）的含量。为研究Ahi1、Hap1蛋白是否作为抗抑郁药治疗作用的一个靶点，将小鼠随机分为4组，Con+盐水（NS）组、Con+丙咪嗪（IM）组、Stress+NS组、Stress+IM组。第一周对Stress组进行空间行为限制；第二周开始，空间行为限制前，IM组给予腹腔注射IM(20mg/kg体重)，NS组给予腹腔注射相同剂量生理盐水；腹腔注射三周后观察行为学及脑组织中Hap1及Ahi1蛋白的改变。结果：悬尾实验（Tailsuspensiontest,TST）和强迫游泳实验（forcedswimmingtest,FST）表明Stress组小鼠的不动时间较对照组明显增长(P＜0.05)；HPLC结果显示Stress组小鼠脑组织中5-HT、DA的含量明显降低(P＜0.05)；ELISA检测显示Stress组脑组织及血清中BDNF含量明显降低(P＜0.05)，血清中皮质醇含量明显升高(P＜0.05)。Westernblot结果显示Stress组不同部位脑组织内Ahi1、Hap1蛋白的表达降低；且造模时间越长，蛋白降低越明显。RT-PCR结果显示Stress组脑组织内Ahi1mRNA的含量较Con组无明显变化（(P＞0.05）。造模一周后及IM治疗三周后，实验结果显示Stress+IM组在TST、FST中不动时间较Stress+NS组明显缩短(P＜0.05)，糖水偏好实验中糖水消耗明显增加(P＜0.05)；Ahi1、Hap1蛋白的表达较Stress+NS组明显升高(P＜0.05)，与Con组无明显差异（(P＞0.05）。结论：抑郁样表型的小鼠脑组织中Ahi1、Hap1蛋白的表达降低；使用抗抑郁药干预可反转Hap1、Ahi1蛋白的降低，提示Ahi1、Hap1蛋白可能在抑郁样行为的发生过程中具有调节作用，是抗抑郁药研究的的一个潜在靶点。
【作者】钱宣辰；
【导师】徐兴顺；
【作者基本信息】苏州大学，神经病学，2014，硕士
【关键词】Ahi1/Hap1蛋白复合体；抑郁症；抗抑郁药；

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